Trong chương trình Cassette hoài niệm, Mỹ Lệ kể trước khi bén duyên với ca hát, cô theo học cello tại Nhạc viện Huế. Nữ nghệ sĩ cũng từng nuôi mộng trở thành giảng viên dạy về nhạc cụ này. Tuy nhiên thời điểm đó, vì bố mẹ không muốn con gái ra Hà Nội để học đại học, cao học nên khuyên cô chuyển sang thanh nhạc, thuận tiện cho việc học tập ở Huế. “Đến bây giờ nhiều bạn bè cũng không hiểu lý do vì sao tôi trở thành ca sĩ”, giọng caDòng sông không trở lại chia sẻ.
Sau khi tốt nghiệp, Mỹ Lệ quyết định Nam tiến. Cô tiết lộ: “Nhạc sĩ Từ Huy, Trịnh Công Sơn đã khuyên tôi nên vào TP.HCM để lập nghiệp. Mọi người đã giúp đỡ tôi rất nhiều. Đó là sự may mắn của tôi”. Mỹ Lệ nói thêm sự ủng hộ của cha - nhạc sĩ Hoàng Sông Hương cũng là động lực lớn để cô nỗ lực theo nghề ca sĩ.
Trong sự nghiệp, Mỹ Lệ từng gây tiếc nuối khi có khoảng thời gian im ắng. Mới đây, trong chương trình Chuyện tối cùng sao, nữ ca sĩ khẳng định bản thân không phải là tuýp người hối hận khi đưa ra bất kỳ một quyết định gì. Bởi cô luôn suy nghĩ kỹ và chịu trách nhiệm với mọi hành động của mình. “Tôi cảm thấy cần dành thời gian cho con cái, thôi thì tạm rời xa sân khấu”, Mỹ Lệ bộc bạch về việc tạm ngưng ca hát để lui về chăm sóc gia đình.
Mỹ Lệ chia sẻ mỗi quyết định của cô đều có mặt trái, mặt phải và cái được, cái mất. Nữ ca sĩ quan niệm rằng cuộc đời mỗi người đều có những giai đoạn, ví dụ như có khi dành cho đam mê, phấn đấu cho sự nghiệp… Và khi đã đạt được những thành công, giọng ca 7X lại muốn chinh phục đỉnh cao khác hay một mối quan tâm khác. “Gia đình là chọn lựa đúng đắn của Mỹ Lệ”, nữ ca sĩ quả quyết.
Về cuộc sống hiện tại, Mỹ Lệ cho biết hoàn toàn yên tâm về các con khi tất cả đều thông minh và có hiếu. Con gái đầu của nữ ca sĩ năm nay 18 tuổi và bắt đầu vào đại học. Người con gái thứ của Mỹ Lệ cách con đầu đúng 13 tháng thì năm sau cũng tiếp bước vào đại học. Riêng cậu con trai còn khá nhỏ, chỉ hơn 6 tuổi và chuẩn bị vào lớp 1. “Tôi cho các bé đi học đàn, học nhảy... Các con thích gì thì gia đình đều tạo điều kiện cho đi học”, Mỹ Lệ chia sẻ về cách dạy con.
Sau khi các con đã trưởng thành và cứng cáp, Mỹ Lệ cũng trở lại với âm nhạc. Ngoài việc cho ra mắt nhiều sản phẩm mới, cô còn đảm nhận vị trí giám khảo ở các cuộc thi. “Trở lại với đam mê, tôi luôn nghĩ rằng mình vẫn còn những giá trị âm nhạc và những cống hiến nhất định để gửi đến khán giả đã luôn yêu mến tôi. Đồng thời, tôi cho rằng bản thân có bề dày kinh nghiệm đủ để người khác lắng nghe và tôn trọng những ý kiến của mình”, Mỹ Lệ bày tỏ.